Pharm Biol：老祖宗谦不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

发烧是世界关键问题，不良影响着所有年龄段的人。追查辨识，世界常住人口的30%受轻度发烧的不良影响，左右10%患有相当严重或慢性发烧。发烧的缘故和程序很适合于，似乎是其他重大躯体疟疾和人格疟疾的呕吐，以及转用、忽视或沾染于某些物质。同时，越来越多研究者断定，肠胃有机物群人会干扰宿主的胃肠胃生物体，生物体合成和免疫功能，并通过有机物群人 - 肠胃 - 脑干（MGB）轴不良影响之中枢神经系统（CNS）功能和蓄意。肠胃有机物群人的暧昧脱节与许多全人类疟疾有关，例如睡眠中不足，昼夜节律错位，感受失常和生物体合成疟疾。

肠胃之中不存在大左右1，000种类型的有机物群人，一项研究者数据辨识，运动量70公斤的"常规人"有3.9×1013肠胃之中的大肠杆菌，大肠杆菌与全人类细胞会的比例为1：1。在另一项研究者之中，据华盛顿邮报，每个排泄抽取之中最低有762，655个肠胃大肠杆菌等位基因，说明了等位基因数量是全人类等位基因一组的38倍。上述倍数突非同了肠胃微生物体生物体合成技能的重要性。许多研究者之前确定，肠胃有机物群人通过导致双向通信的各种间接地不良影响脑干功能。近来的研究者说明了，生物体钟错位和睡眠中褫夺会发生变化生物体钟等位基因强调和有机物群人落本体。

转用之中肉桂治疗发烧可以源于2000据说。（LB)是一种常见于的药用类群，该植物是之中国龙是镇原县的地理标志产品。LB的分枝被叫作"鹤"，鹤连子豆腐、鹤豆腐等以LB为主要原料的豆腐，在之中国人之中用于加剧发烧。在临床实践之中，鹤被之中医生直接用做治疗发烧的之中药，并历史纪录在之中华人民共和国食品卫生之中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期以来用于治疗发烧，但其程序仍未得到探求。本研究者转用腹腔内（ip）PCPA游离的发烧小鼠模型。扫描发烧小鼠神经系统方面肾上腺素、对应受体和病理学，转用16S核糖体RNA（16S rRNA）等位基因PCR联合超高效液相色谱-晶体学/晶体学（UPLC-MS/MS）示范统计分析LB对PCPA游离发烧小鼠肠胃有机物群人和排泄生物体合成表观的不良影响。

在Wistar小鼠肺部内注射对盐酸苯丙氨酸（PCPA）游离发烧模型。将小鼠分为3一组:结果说明了、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。辨别神经系统5-羟甘氨酸(5-HT)、萘多巴胺(NE)、血清素(MT)总体、GABAA、5-HT1A、MT受体的强调及病理学发生变化。转用16S rDNAPCR和UPLC-MS/MS技术扫描肠胃微生物体和生物体合成发生变化。

1、LB对PCPA游离发烧小鼠运动量的不良影响结果辨识，结果说明了和PCPA一组小鼠的运动量发生变化不存在歧异(由此可知1)。与PCPA一组远比，LB一组的运动量提高突出提高。

2、LB对神经系统5-HT、NE和MT的不良影响如由此可知2（A-C）示意图，PCPA给药突出减低了神经系统的5-HT和MT总体（p <0.05），并提高了NE的总体（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT总体非同着提高（p

3、一秘密组织病理学学辨别如由此可知3（A-C） 示意图，结果说明了神经系统神经元不仅非常丰富且形状很差，而且地理分布不规则，而PCPA一组的神经元相当严重变形，顺序排列不紧密联系，并且有许多破碎的小细胞会。值得注意的是，在LB一组之中，细胞会顺序排列整齐，衰退细胞会的数量非同着下降。

4、LB对神经系统GABAA R、5-HT1A和MT强调的不良影响如由此可知4(A-C)示意图，PCPA处理突出下降了神经系统5-HT和GABAA R的强调(p <0.01)，但MT的强调无突出发生变化。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，突出的提高 5-HT1A、GABAA R和MT的强调(p <0.01)。

5、排泄之中的细微生物体落一都是由我们对16S rRNA等位基因的V3-V4径向的区完成了PCR。以97%的基因序列近似于度为临界值，将极好基因序列聚类为51，342个操作分类法三组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB一组之中，OTU大行数量级在横轴上的斜率较平缓，地理分布较宽，暗示加进LB后肠胃微生物体更加多样化，地理分布更加不规则(由此可知5(A))。同时，接台的稀疏曲线说明了PCR高度含有有名的最初系统型和大多数动植物(由此可知5(B,C))。Chao1的估测看成了细微生物体落的自然生态类群非常丰富度，突成了类群数量，而Shannon指数与类群地理分布面有方面。Chao1指数最低为3539.91比2901.54（p <0.01）（由此可知5（B）），Shannon指数最低值为7.84 vs. 7.11（p(由此可知5(C))， LB一组均高于PCPA一组。

6、LB对PCPA游离发烧小鼠肠胃微生物体的不良影响在OTU总体上，数值了两一组抽取彼此间的歧异和近似于性（由此可知6（A）)。与PCPA一组（4725）微生物体动植物的减低远比，在LB加进后植株动植物突出提高（5220），相对于正常一组（5324）。PCoA统计分析说明了，LB一组的群人落一都是由与PCPA一组分离（由此可知6（B）)。

分类法三组概括揭示了LB干预后肠胃有机物一都是由的突出发生变化。在属总体上，10个的区系在PCPA一组与结果说明了彼此间不存在突出歧异(由此可知6(C))。与结果说明了远比，PCPA一组紫单胞菌一个科（18.92%，p 肠道球菌一个科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比非同着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）非同着提高。 同时，5个微生物体在属总体上LB一组与PCPA一组彼此间不存在突出歧异(由此可知6(C))。与PCPA一组远比，LB一组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比突出提高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA游离发烧小鼠排泄生物体合成一组学统计分析的不良影响根据OPLS-DA模型，LB一组的生物体合成外观上与PCPA一组的生物体合成外观上有突出歧异，但往往与结果说明了近似于，说明了PCPA引起的发生变化在LB加进后明非同加剧。在PCPA和LB一组之中歧异强调的游离以火山口由此可知（由此可知7（C，D）)辨识。

为了鉴定PCPA和LB一组彼此间的生物体合成催化反应歧异，我们选择了PCPA和LB一组之中发生变化正数为≥1.5（上调）或≤0.5 (降至）的生物体合成催化反应。这些从OPLS-DA模型之中审核成VIP≥1的生物体合成催化反应。最后从所有抽取之中审核成662个生物体合成催化反应(由此可知7(C,D))。其之中，131个游离在PCPA处理后上调，65个游离降至(由此可知7(C))。与PCPA一组远比，LB一组有33个生物体合成催化反应强调上调，65个生物体合成催化反应强调降至(由此可知7(D))。这些游离被分为20多个不同的类，但主要是有机酸及其醇、核苷酸及其游离、及其游离、降解醇类、碳水合物及其游离、醇类其他脂类、苯及其取代醇、酚类及其醇、醇类等。如由此可知7(E、F)示意图，在PCPA和LB一组之中，前10种歧异游离分别呈上调(红色标记)和降至(绿色标记)。在这些总歧异游离之中，与PCPA一组远比，LB一组有37种游离非同着降至或上调(表1)。

8、歧异游离的KEGG分类法和钼统计分析随后转用KEGG对所有歧异游离完成了钼统计分析。研究者说明了，PCPA游离的生物体合成催化反应主要与西瓜丝氨酸生物体合成、赖氨酸生物体合成、原代胆汁酸生物体合成、不饱和脂肪酸生物体合成、白血球活化等有关（由此可知8（A）)。与PCPA一组远比，LB发生变化的歧异游离主要与抗氨酸抗药性、西瓜丝氨酸生物体合成、嘌呤生物体合成、赖氨酸生物体合成、TRP通道的水肿介质抑制等有关（由此可知8（B）)。

9、排泄有机物群人与游离的连续性统计分析为了深入了解肠胃有机物群人的地理分布前提与生物体合成外观上方面，我们转用Spearman连续性统计分析统计分析了非同着不同的属级微生物体和歧异游离彼此间的连续性（|r|> 0.7）。如热由此可知（由此可知 9）示意图，总共 33 种歧异游离与 LB 一组之中 28 种肠胃微生物体之中的一种或多种面有方面或负方面。其之中，LB处理后趋向正常的生物体合成催化反应有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基胆红素，2-乙酰己二酸，8，9-EET，生物体喋呤，d-果糖，DHA，猪胆红素，l-乙酰，l-棕泡蝶呤，泛醇，苯酚萘，甘氨酸，丙二酸。

综上，LB逆转了小鼠肠胃微生物体和排泄生物体合成表观多度和动植物的不良发生变化，并且加强了神经系统细胞会的病理学情形。PCPA发生变化最突出的西瓜丝氨酸生物体合成和赖氨酸生物体合成间接地受到LB的突出调控。此外，还挖掘出LB减低了与人格疟疾方面的猪胆红素和与心血管疟疾方面的三-N-降解物的总体。

总之，LB可以通过加强PCPA引起的肠胃微生物体和游离的紊乱来加剧发烧，作为一种药用和进食肉桂，LB可以权衡作为保健食品完成开发，以加剧预见愈发提高的发烧症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143