Br J Cancer:LncRNA HOTAIR通过靶向hepaCAM促进癌症的侵袭和转移

2021-12-27 05:26 来源:长治男科医院

胰脏(PCa)作为异性恋里面最罕见的恶性之一,由于早期症状更为严重及隐匿性,大多数的病例确诊时已为具有转到性的晚期。尽管目前PCa的用药取得了许多进展,但多西他赛(docetaxel)并不能直接改善转到性病征的病状。更加多的研究工作开展评估多西他赛与其他抗生素联合用药的效果。

因此,研究工作推动PCa转到的潜在机制将有助于相符该疾病的在此之后病状研究课题或用药靶标。随着转录组学的转型,长非编码RNA(lncRNA)已被证实与的起因转型和转到关的。且在PCa细胞核系和临床探头里面已鉴定出新一些极其表达出新来的lncRNA,这些lncRNA确实在PCa的发病机理里面起着关键起到。

lncRNA HOTAIR(HOX转录反义RNA)已被推断出在的起因转型和转到里面起着至关重要的起到。然而其如何推动PCa的转到和肆虐仍不清楚。

HOTAIR在胰脏里面颇高表达出新来且与H3K27me3和hepaCAM水平关的

该研究工作通过免疫组化、免疫发光、实时发光基本原理PCR和免疫印迹等方法有鉴定HOTAIR与PCa里面hepaCAM(肝细胞核粘附分子)的的关系。并研究工作了HOTAIR对hepaCAM和MAPK信号转导通道的调节起到以及在PCa转到里面的关键起到。

敲除HOTAIR显著减小PCa细胞核的肆虐性和转到性

研究工作人员推断出,在PCa病征的体内和组织里面,HOTAIR的表达出新来水平与hepaCAM呈负关的。因此,hepaCAM被相符为HOTAIR的新型靶基因,对PCa的肆虐性起至关重要的起到。进一步研究工作显示,HOTAIR通过将PRC2筹资到hepaCAM启动子上,游离颇高水平的H3K27me3粘贴和MAPK通道的极其激活,终于选择性hepaCAM的表达出新来。敲除HOTAIR和选择性EZH2的表达出新来均可通过选择性MAPK信号转导通道来游离hepaCAM的更进一步表达出新来,并削减PCa细胞核的肆虐和转到意志力。

总而言之,该研究工作表明,HOTAIR可通过减小hepaCAM对MAPK信号转导通道的选择性起到来推动PCa的肆虐和转到起到。因此,HOTAIR/hepaCAM/MAPK这一通道或可沦为晚期胰脏的用药和病状的潜在靶标。

更早出新处:

Li, T., Liu, N., Gao, Y. et al. Long noncoding RNA HOTAIR regulates the invasion and metastasis of prostate cancer by targeting hepaCAM. Br J Cancer (2020).

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